في التجارب المبكرة، وجد لاجاس أنه إذا حقن خلايا الكبد السليمة في العقد الليمفاوية للفئران، فإن الخلايا ستزدهر وتشكل كبدًا ثانيًا أصغر حجمًا ليتولى وظائف الكبد الفاشل للحيوان. وقد وصل حجم الكبد الجديد إلى 70% من حجم الكبد الأصلي. يقول لاجاسي: “ما حدث هو أن الكبد نما إلى حجم معين ثم توقف عن النمو عندما وصل إلى المستوى اللازم لأداء وظيفته الطبيعية”.
وفي جامعة بيتسبرج، قام لاجاس وزملاؤه أيضًا باختبار هذا النهج على الخنازير. وفي دراسة نشرت عام 2020، وجدوا أن الخنازير استعادت وظائف الكبد بعد حقنها بخلايا الكبد في العقدة الليمفاوية في البطن. وعندما فحص العلماء العقد الليمفاوية ذات الكبد المصغر، وجدوا أن شبكة من الأوعية الدموية والقنوات الصفراوية قد تشكلت تلقائيًا. كلما كان الضرر في الكبد الأصلي للخنازير أكثر خطورة، زاد حجم الكبد الثاني، مما يشير إلى أن أجسام الحيوانات قد تكون قادرة على التعرف على أنسجة الكبد السليمة ونقل المسؤوليات إليها.
تقول أبلا كريسي، نائب رئيس تطوير العلاجات في معهد كاليفورنيا للطب التجديدي: “من اللافت للنظر تحديد العقد الليمفاوية باعتبارها أرضًا خصبة وقابلة للتكاثر لتجديد مجموعة متنوعة من الأنسجة والأعضاء في نوعين حيوانيين مختلفين”. نهج الشركة. “تشير هذه النتائج إلى أن مثل هذا النهج يمكن أن يقدم مصدرًا بديلاً للأنسجة للمرضى الذين يعانون من فشل الأعضاء”.
إليوت تابر، أخصائي الكبد في جامعة ميشيغان، متحمس أيضًا لاحتمال تحويل العقدة الليمفاوية إلى كبد جديد. ويقول: “على الرغم من أنه ليس المكان الذي كان من المفترض أن يجلس فيه الكبد، إلا أنه لا يزال بإمكانه القيام ببعض وظائف الكبد”.
ويقول إن الفائدة الأكثر ترجيحًا لعلاج LyGenesis هي إزالة الأمونيا من الدم. في المرحلة النهائية من مرض الكبد، يمكن أن تتراكم الأمونيا وتنتقل إلى الدماغ، حيث تسبب الارتباك وتقلب المزاج والسقوط وأحيانًا الغيبوبة. ولا يعتقد أن الأعضاء الصغيرة الجديدة يمكنها القيام بجميع وظائف الكبد الطبيعي، لأنها تحتوي على أنواع خلايا أخرى غير خلايا الكبد.
أحد الأسئلة الكبيرة هو كم عدد الخلايا التي يحتاجها الإنسان لينمو كبدًا كبيرًا بما يكفي لتولي بعض الوظائف الحيوية، مثل تصفية الدم وإنتاج الصفراء. وفي تجربة LyGenesis، سيحصل ثلاثة مرضى إضافيين على حقنة مكونة من 50 مليون خلية في عقدة ليمفاوية واحدة – وهي أقل “جرعة”. إذا بدا ذلك آمنًا، فستحصل مجموعة ثانية مكونة من أربعة أفراد على 150 مليون خلية في ثلاث عقد ليمفاوية مختلفة. ستحصل المجموعة الثالثة على 250 مليون خلية في خمس عقد ليمفاوية، مما يعني أنه يمكن أن تنمو بداخلها خمسة أكباد صغيرة.
لن تكون تأثيرات العلاج فورية. يقول هوفورد إن الأمر سيستغرق على الأرجح ما بين شهرين إلى ثلاثة أشهر حتى ينمو العضو الجديد بشكل كبير بما يكفي لتولي بعض وظائف الكبد الأصلي. ومثل متلقي الأعضاء من المتبرعين، سيحتاج المشاركون في التجربة إلى تناول الأدوية المثبطة للمناعة لبقية حياتهم لمنع أجسامهم من رفض الخلايا المانحة.
إذا نجح هذا النهج، فإنه يمكن أن يوفر بديلاً منقذًا للحياة لزراعة الكبد لبعض المرضى. يقول تابر: “إذا أثبتوا أنه فعال وآمن، فسيكون هناك بالتأكيد مرشحون مهتمون بهذا النوع من التدخل”.
