ليس من الواضح لماذا يفقد بعض الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية الكثير من الوزن بينما لا يفقد الآخرون أي شيء. يقول إيوان بيرسون، أستاذ طب مرض السكري بجامعة دندي في اسكتلندا: “ما زلنا لا نفهم معظم التباين في الاستجابة”. ومع ذلك، هناك عدد قليل من المتنبئين المعروفين لكيفية أداء المرضى. على سبيل المثال، تميل النساء إلى فقدان الوزن أكثر من الرجال الذين يتناولون أدوية GLP-1، ربما بسبب اختلاف توزيع الدهون لديهم مقارنة بالرجال، أو لأن متوسط حجمهم الأصغر قد يعني تعرضهم للدواء بشكل أكبر.
وعلى الرغم من أن أدوية GLP-1 تمت الموافقة عليها لأول مرة كعلاج لمرض السكري لتحسين مستويات السكر في الدم، إلا أنها أقل عرضة لفقدان الوزن بشكل كبير لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2. اقترح الباحثون أن الجينات والميكروبات المتغيرة والأدوية الأخرى التي تعزز زيادة الوزن هي الأسباب المحتملة لذلك. “يعتمد الكثير على فسيولوجيا الشخص وبيولوجيته. تقول إيمي روثبيرج، اختصاصية الغدد الصماء في جامعة ميشيغان: «لا يمكننا أن نتوقع أن يكون الدواء مقاسًا واحدًا يناسب الجميع».
تؤدي أدوية GLP-1 إلى فقدان الوزن عن طريق إبطاء حركة الطعام في المعدة وعن طريق التفاعل مع المستقبلات في الدماغ لتعزيز الشعور بالامتلاء. أبلغ بعض الأشخاص الذين يتناولونها عن انخفاض “ضجيج الطعام” – حيث لم تعد لديهم الرغبة الشديدة في الطعام أو التفكير في الطعام طوال الوقت. ونتيجة لذلك، يأكلون أقل. يبدأ المرضى بجرعة منخفضة يتم زيادتها تدريجيًا كل أسبوع. يقول شميدت إن بعض الأشخاص قد لا يستجيبون للجرعات المنخفضة ولكنهم يلاحظون في النهاية فقدان الوزن مع زيادة الدواء.
وبدون تغييرات في نمط الحياة، فمن المرجح أن تكون هذه الأدوية أقل فعالية لإنقاص الوزن. تؤكد نوفو نورديسك، التي تصنع Ozempic وWegovy، وEli Lilly، التي تصنع Mounjaro وZepbound، على أن الأدوية مخصصة للاستخدام جنبًا إلى جنب مع اتباع نظام غذائي صحي وممارسة الرياضة. في تجارب سيماجلوتيد وتيرزيباتيد، تم إقران الأدوية بنظام غذائي منخفض السعرات الحرارية وزيادة النشاط البدني. غالبًا ما تكون التجارب السريرية هي السيناريو الأفضل عندما يتعلق الأمر بفعالية الدواء لأنها تتضمن تتبعًا دقيقًا للمشاركين والعديد من زيارات المتابعة مع مقدمي الخدمة. في الحياة الواقعية، قد لا يتبع المرضى خطة إنقاص الوزن الخاصة بهم بجدية أو لا يراجعون طبيبهم بانتظام.
وعلى الرغم من أن هذه الأدوية تساعد في كبح الشهية، إلا أنها لا تقضي على جميع الإغراءات بطريقة سحرية. بعد كل شيء، هناك عنصر اجتماعي رئيسي لتناول الطعام. يقول روثبيرج: “قد نأكل لأنه يبدو جيدًا، أو مذاقه جيدًا، أو لأننا بصحبة آخرين، أو لأنه متوفر”. وتجادل بأن الشخص الذي لديه تلك المؤثرات البيئية أو المحفزات المتنافسة مع الدواء لن يفقد الكثير من الوزن مثل الشخص الذي لا يتعين عليه التعامل مع هذه العوامل.
ويمكن أيضًا أن تلعب الاختلافات في عملية التمثيل الغذائي، أو كيفية هضم الطعام وتحويله إلى طاقة، دورًا. يمكن أن يكون لعمر الشخص والوظيفة الهرمونية، بالإضافة إلى مقدار النشاط البدني الذي يمارسه، تأثير على عملية التمثيل الغذائي.
ويبحث الباحثون أيضًا فيما إذا كانت العوامل الوراثية قد تفسر بعض التباين في الاستجابة. في عام 2022، نشر بيرسون وزملاؤه ورقة بحثية حددت جينًا يسمى ARRB1 الذي يبدو أنه يشارك في السيطرة على الجلوكوز. وعندما نظروا إلى البيانات الوراثية لأكثر من 4500 شخص بالغ، وجدوا أن الأشخاص الذين لديهم متغيرات معينة في هذا الجين لديهم مستويات منخفضة من السكر في الدم أثناء تناول أدوية GLP-1.
